燕窝如何抑制流感病毒，唾液酸与抗病毒抑制血凝反应

近年来的研究发现，唾液酸及其衍生物在各种生命活动中起着重要的调节作用，与许多疾病治疗密切相关。唾液酸在抗病毒与抑制血凝反应、提高智力和记忆力、防止老年痴呆症、抗识别、提高肠道对维生素及矿物质的吸收、提高人体免疫力、抑制白细胞黏附与抗炎等方面具有很大作用。

抗病毒、抑制血凝反应
1960年， 研究人员发现燕窝60℃-65℃的提取物可抑制甲型流感病毒A2的血凝反应。1962年，研究人员取燕窝62 ℃ 的水提物做原型病毒株致血凝反应抑制试验，结果显示燕窝提取物可抑制甲型流感病毒A1、A2和乙型流感病毒引起的血凝反应。燕窝提取物中的唾液酸含量越高，其血凝抑制活性也越高。鸡胚病毒中和实验证明，该燕窝提取物的中和病毒感染力的活性与血凝抑制活性平行。燕窝提取物与神经氨酸苷酶在37 ℃ 下温育4小时后，血凝抑制活性消失，并伴随释放出游离唾液酸，提示燕窝中的结合唾液酸是抗病毒的有效成分，其抗病毒机理可能是通过唾液酸与病毒表面的唾液酸受体结合，从而竞争性地抑制病毒与宿主细胞表面的唾液酸结合，阻止其毒力发挥。

流感病毒外壳上有两种唾液酸受体糖蛋白：一种是红细胞凝集素（Hemagglutinin，简称HA），也称“血凝素”；另一种是唾液酸酶（Neuraminidase，简称NA），也称“神经氨酸酶”。目前发现红细胞凝集素有16种亚型（H1-H16），唾液酸酶有9种亚型（N1-N9），流感病毒根据其外壳上的这两种糖蛋白亚型的不同，相应地分为不同类型的病毒亚型，如H1N1、H5N1等。研究表明，燕窝是通过与病毒表面的红细胞凝集素结合，而非与唾液酸酶结合，发挥抗病毒作用的。2006年，研究人员研究了洞燕和屋燕水提取物（先在5 ℃ 提取16小时，然后在100 ℃ 提取30分钟）的抗病毒活性。Western blot电泳证明燕窝提取物可与甲型流感病毒（H3N2）结合。荧光分析法显示两种燕窝的提取物的胰蛋白酶F酶解物均不能抑制唾液酸酶的活性，而凝血抑制实验则显示，燕窝提取物对多种甲型流感病毒，如人流感病毒（H1N1、H3N2）、禽流感病毒（H1N1、H3N2、H3N8、H5N3）、猪流感病毒（H1N1、H3N2），均有凝血抑制活性。在狗肾细胞（MDCK）上进行的病毒中和试验结果与凝血抑制试验结果一致，说明燕窝是通过与病毒表面的红细胞凝集素结合发挥血凝抑制和感染抑制作用的。研究还显示，虽然燕窝提取物可与流感病毒结合，但只有经胰蛋白酶F（一种可水解糖蛋白的酶）酶解后，才具有血凝抑制和感染抑制作用。低分子量多肽（10-25kDa）较高分子量多肽（大于50kDa）有更强大的抑制病毒活性，这可能与酶解后生成的一些新肽片断具有更强的活性有关，也能与酶解后暴露出一些原有的活性基团有关。

唾液酸又称为“N-酰基神经氨酸”。已有较多文献证明，燕窝中的唾液酸是5-N-乙酰基神经氨基（Neu5Ac）。唾液酸与流感病毒的结合力，除取决于唾液酸的类型外，还取决于唾液酸与半乳糖（Gal）之间的糖苷键，甲型流感病毒倾向于识别含Neu5Ac（a 2-3）Gal糖苷键的受体，乙型流感病毒倾向于识别含Neu5Ac（a 2-6）Gal的受体。

研究显示，燕窝提取物可抑制以上两种受体结合类型的病毒。使用MAA凝集素对燕窝提取物进行凝集素亲和电泳-免疫印迹，该凝集素可特异性识别N-或O-多糖中的末端唾液酸与Gal的2→3连接键，即Neu5Ac（a 2-3）Gal糖苷键。结果显示，洞燕和屋燕的提取物均可与MAA结合，而均不与识别Neu5Ac（a 2-6）Gal糖苷键的凝集素SNA反应。说明燕窝糖蛋白中的Neu5Ac（a 2-3）Gal基团可能在燕窝抗流感病毒中起主要作用。

燕窝对甲型流感病毒具有中和病毒感染力和抑制病毒血凝活性的作用。作用靶点主要是流感病毒外壳上的红细胞凝集素，具抗病毒作用的活性基团可能是燕窝糖蛋白中的Neu5Ac（a 2-3）Gal糖苷键。经胰酶消化的燕窝提取物作用强于未经消化的样品。

目前，以唾液酸为母体化合物进行NA（N1型神经氨酸酶）抑制剂的研究成为抗流感药物研究的热点，已有两种治疗效果较好的药物——扎那米韦（Zanamivir，商品名Relenza）和奥司米韦（Oseltamivir，商品名Tamiflu）上市，其中扎那米韦是以N-乙酰神经氨酸为前提合成的，而奥司米韦则是以莽草酸为原料经过10步反应得到的。

美国某医药公司正在研究用唾液酸抗黏附药物来对付幽门螺旋杆菌以治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。英国某公司临床实验了聚唾液酸化干扰素，发现其效果比常用的干扰素（PEG化的干扰素）的半衰期更长。该公司最近与印度血清研究所（Serum Institute of India LTDI）合作生产聚唾液酸，并且开发治疗糖尿病、肺炎球菌感染和丙肝药物的聚唾液酸控释的药物。唾液酸的提取将被运用到更多药物研发当中，燕窝的价值亦从而大大地体现出来。